Доксорубицин Sandoz Medac 2мг/мл 25мл (50мг) Словения/Австрия

Состав

Активным компонентом данного средства является Доксорубицина гидрохлорид в количестве 2 мг в 1 мл.

Также в состав входят: хлорид натрия (3,5 мг натрия на 1 мл), вода для инъекций, соляная кислота (для корректировки pH).

Форма выпуска

Производится Доксорубицин в виде раствора для инфузий во флаконах объемом 25 мл. В упаковке находится 1 флакон.

Фармакологическое действие

Считается, что цитотоксическое действие доксорубицина на злокачественные клетки и его токсическое воздействие на различные органы связаны с интеркаляцией нуклеотидных оснований и активностью связывания липидов клеточной мембраны доксорубицина. Взаимодействие доксорубицина с топоизомеразой II с образованием расщепляемых ДНК комплексов, по-видимому, является важным механизмом цитоцидной активности доксорубицина.

Связывание клеточной мембраны доксорубицина может влиять на различные клеточные функции.

Было показано, что клетки, обработанные доксорубицином, проявляют характерные морфологические изменения, связанные с апоптозом или запрограммированной гибелью клеток. Индуцированный доксорубицином апоптоз может быть неотъемлемым компонентом клеточного механизма действия, связанного с терапевтическими эффектами, токсичностью или обоими.

Фармакокинетика

Начальный период полураспада распределения около 5 минут предполагает быстрое поглощение доксорубицина тканями, в то время как его медленное выведение из тканей отражается конечным периодом полувыведения от 20 до 48 часов. Связывание доксорубицина и его основного метаболита, доксорубицинола, с белками плазмы составляет от 74 до 76.

Приблизительно 40% дозы появляется в желчи через 5 дней, в то время как только 5-12% препарата и его метаболитов появляются в моче в течение того же периода времени.

Показания к применению

Доксорубицин Медак успешно применяется для регрессии при диссеминированных опухолевых состояниях, таких как острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, опухоль Вильмса, нейробластома, саркомы мягких тканей и костей, рак молочной железы, рак яичника, рак мочевого пузыря, рак желудка, рак щитовидной железы, Болезнь Ходжкина, злокачественные лимфомы и бронхогенный рак, при которых мелкоклеточный гистологический тип является наиболее чувствительным по сравнению с другими типами клеток.

Доксорубицин также показан для использования в качестве компонента адъювантной терапии у женщин с признаками поражения подмышечных лимфатических узлов после резекции первичного рака молочной железы.

Противопоказания

Больных не следует лечить Доксорубицином, если у них есть одно из следующих состояний:

• исходное количество нейтрофилов<1500 клеток / мм3;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• недавний инфаркт миокарда;
• тяжелая недостаточность миокарда;
• тяжелые аритмии;
• предшествующее лечение полными кумулятивными дозами доксорубицина, даунорубицина, идарубицина и / или других антрациклинов и антрацендионов;
• аллергия на компоненты лекарства.

Побочные эффекты

В связи с терапией медикаментом были зарегистрированы следующие нежелательные явления: чувство головокружения, лихорадка, одышка с тугой грудью или горлом, или зудящая сыпь (этот тип аллергической реакции может быть очень серьезным), анемия (низкий уровень эритроцитов), которая может вызвать чувство усталости и вялости.

Количество белых кровяных телец (которые борются с инфекцией) также может снизиться, увеличивая вероятность инфекций и повышения температуры.

Могут быть затронуты тромбоциты (клетки, которые помогают крови свернуться), что может вызвать синяки или кровотечение. В этом случае важно обратиться к врачу, который должен проверить количество клеток крови во время лечения.

Доксорубицин также может вызывать снижение активности костного мозга.

Взаимодействие Доксорубицина и других лекарственных средств

Токсичность, связанная с доксорубицином, особенно гематологические и желудочно-кишечные события, может быть повышена, когда доксорубицин используется в сочетании с другими цитотоксическими препаратами.

Одновременное назначение Доксорубицина с Паклитакселом может привести к увеличению кардиотоксичности.

При комбинировании Доксорубицина и Прогестерона наблюдалась усиленная доксорубицин-индуцированная нейтропения и тромбоцитопения.

Использование Верампила приводит к более высоким начальным пиковым концентрациям Доксорубицина в сердце с более высокой частотой и выраженностью дегенеративных изменений в сердечной ткани, что приводит к более короткой выживаемости.

Добавление циклоспорина к данному лекарству может привести к увеличению AUC для доксорубицина и доксорубицинола, возможно, из-за уменьшения клиренса исходного препарата и снижения метаболизма доксорубицинола.

Добавление циклофосфамида к данному медпрепарату усугубляет вызванный циклофосфамидом геморрагический цистит. Острая миелоидная лейкемия была отмечена как вторая злокачественная опухоль после лечения доксорубицином и циклофосфамидом.

Применение и дозировки

Общая доза лекарства за цикл может отличаться в зависимости от его использования в рамках конкретного лечения.

При использовании в качестве отдельного средства рекомендуемая начальная доза на цикл у взрослых составляет 60-75 мг / м 2 площади поверхности тела.  Общая начальная доза за цикл может быть дана как одна доза или разделена на 3 последовательных дня или в виде разделенных доз на 1 и 8 дни.

В условиях нормального восстановления от токсичности, вызванной лекарственными средствами (особенно депрессии костного мозга и стоматита), каждый цикл лечения можно повторять каждые 3-4 недели.

Если он используется в сочетании с другими противоопухолевыми средствами, имеющими перекрывающую токсичность, дозу доксорубицина, возможно, придется снизить до 30-60 мг / м2 каждые три недели.

Если рассчитывать дозировку на основе массы тела, уже было показано, что введение медикамента в виде разовой дозы каждые три недели значительно снижает неприятный токсический эффект. Однако все еще есть те, кто считает, что разделение дозы на три последовательных дня (0,4–0,8 мг / кг или 20–25 мг / м 2 в день) дает большую эффективность, хотя и за счет более высокой токсичности. Если дозировка рассчитывается исходя из массы тела, 1,2-2,4 мг / кг следует назначать в виде разовой дозы каждые три недели.

Передозировка

Можно ожидать, что очень высокие однократные дозы доксорубицина вызовут острую дегенерацию миокарда в течение 24 часов и тяжелую миелосупрессию в течение 10-15 дней.  Лечение должно быть направлено на поддержку пациента в течение этого периода и должно включать такие меры, как переливание крови и уход за больными с обратным барьером.

Задержка сердечной недостаточности наблюдается у антрациклинов в течение 6 месяцев после передозировки. Если признаки сердечной недостаточности возникают, их следует лечить в соответствии с традиционными методами.

Условия продажи

Отпускается данное лекарство только по рецепту врача.

Условия хранения

В температурном диапазоне от 2 до 8 градусов Цельсия. Годен медикамент на протяжении 2 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Доксорубицин не следует использовать во время беременности, если это явно не необходимо. Сообщается, что он оказывает вредное фармакологическое воздействие на беременность и / или плод / новорожденного ребенка. Этот продукт обычно не следует назначать пациентам, которые беременны, или матерям, которые кормят грудью.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Следует соблюдать осторожность при вождении автомобильной и другой техники.

Особые указания

Во время каждого цикла лечения раствором доксорубицина для инъекций пациенты должны тщательно и часто проверяться. Больные должны оправиться от острой токсичности предшествующего цитотоксического лечения до начала терапии Доксорубицином. Системный клиренс медикамента снижается у больных с ожирением.

Отзывы и рекомендации врачей и пациентов

В целом доктора положительно откликаются о лекарстве, но акцентируют внимание на том, что эффективность зависит от многих факторов, таких как вид онкологического заболевания, тип комбинированного лечения или монотерапии, общего состояния больного.

Пациенты также указывают на результативность медикамента, а также отмечают множество побочных симптомов, особенно в начале лечения.